乐伐替尼/仑伐替尼的作用比索拉非尼更强

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  肝癌异种移植动物模型研究显示,乐伐替尼/和索拉非尼均可抑制VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞增殖,其中索拉非尼需要在高浓度下才会导致IC50降低。此外,多项研究显示VEGF水平与肿瘤血管密集呈正相关,小剂量仑伐替尼即可发挥抗肿瘤血管增殖作用,在相同浓度下,仑伐替尼作用更强。

依鲁替尼(Ibruvica)联合治疗的好处

  依鲁替尼( Ibruvica )已在中国上市,在慢性淋巴细胞白血病的治疗方面主要批准的适应症是复发难治慢性淋巴细胞白血病。美国FDA已经批准依鲁替尼用于老年、体能状态较弱患者的一线治疗。本次会议报道的研究更多的是关于依鲁替尼的联合治疗,譬如依鲁替尼

  这些结果提示索拉非尼具有药物浓度依赖性,需要一定浓度才能发挥作用,减量会导致抑制增殖能力下降,而仑伐替尼较小的剂量就有比较大的抑制作用,且适当调整剂量并不太影响药物的疗效。所以,在临床用药过程中,索拉非尼不能轻易减量,而仑伐替尼则可以根据患者情况适当调整剂量。

  此外,围绕FGF开展的驱动抑制及表达模型实验显示,小剂量可显著诱导HCC细胞凋亡,不同浓度索拉非尼对细胞死亡的影响未见显著区分。提示仑伐替尼通过抑制VEGF、FGF通路实现抗肿瘤增殖,更具有量效优势。可见,仑伐替尼无论是对VEGFR对FGFR都有很强大的作用,使得细胞的磷酸化抑制,最终导致血管生成减少,而索拉非尼主要针对VEGF通路,而且需要一定的浓度才能发挥作用。这又一次印证了需要多靶点作用的观点,即只有针对VEGF、FGF都有强大作用的药物,才能导致肿瘤的坏死,才能发挥抗肿瘤的作用。

  

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