阿法替尼(afatinib)通过靶向恶性肿瘤干细胞来放射医治头颈部鳞状细胞癌细胞

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  局部晚后期和转移扩散性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的预后不良主要是由于对化学放射治疗方法(CRT)的抗性的发展。通过调节细胞存活,恶性肿瘤干细胞(CSC)

  局部晚后期和转移扩散性头颈部鳞状细胞癌
阿法替尼(afatinib)通过靶向恶性肿瘤干细胞来放射医治头颈部鳞状细胞癌细胞
(HNSCC)的预后不良主要是由于对化学放射治疗方法(CRT)的抗性的发展。通过调节细胞存活,恶性肿瘤干细胞(CSC)和对CRT的抗性,表皮生长因子受体(EGFR)讯号传导的失调涉及HNSCC发病机理。在这里,研究了pan-EGFR抑制剂阿法替尼(afatinib)在体外和体内对HNSCC的放射增敏活性。与永生化正常口腔上皮细胞MOE1a和MOE1b相比,结果显示阿法替尼(afatinib)在HNSCC SCC1和SCC10B细胞中具有强的抗增殖作用。

  对比分析显示阿法替尼(afatinib)比用厄洛替尼(erlotinib)观察到更强的抗癌作用。此外,阿法替尼(afatinib)增强通过诱导间充质向上皮细胞转换,G1细胞周期停滞和减弱电离辐射(IR)诱导的DNA双链断裂修复(DSB)ATM / ATR / CHK2 / BRCA1途径的激活,SCC1和SCC10B细胞的体外放射敏感性。研究还揭示了阿法替尼(afatinib)对恶性肿瘤干细胞(CSC)的肿瘤球形和集落形成能力的影响,以及SCC1和SCC10B细胞中IR诱导的CSC群体的降低。

  此外,观察到阿法替尼(afatinib)与IR的组合显着减少了SCC1异种移植肿瘤(中位数重量为168.25±20.85 毫克; p= af)与阿法替尼(afatinib)(280.07±20.54 毫克)或单独IR(324.91±28.08 毫克)相比。SCC1肿瘤异种移植物的免疫组织化学分析显示下调IR诱导的pEGFR1,ALDH1的表达和阿法替尼(afatinib)对磷酸化γH2AX的上调。总之,阿法替尼(afatinib)减少致瘤性并使HNSCC细胞放射增敏。它通过改善CSC根除作为新型放射增敏剂,为未来的临床开发带来了希望。

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