阿法替尼(afatinib)(afatinib)对卵巢癌阿霉素耐受药物细胞的增敏作用

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摘要

  卵巢癌是女性生殖系统常见的癌症之一。阿霉素是广谱的蒽环类抗肿瘤药品,在临床上可用于卵巢癌医治。耐受药物性的产生是影响阿霉素临床抗肿瘤治疗效果的关键。阿法替尼

  卵巢癌是女性生殖系统常见的癌症之一。阿霉素是广谱的蒽环类抗癌药品,在临床上可用于卵巢癌医治。耐受药物性的产生是影响阿霉素临床抗癌治疗效果的关键。阿法替尼(afatinib)(afatinib)是首个不可逆的靶向EGFR及HER-2双受体起效的TKI药品,目前已有阿法替尼(afatinib)增敏铂类药品化学疗法效果的报道,但阿法替尼(afatinib)对阿霉素这一临床常用化学疗法药品治疗效果的影响怎样尚未见报道。

  MTT法检查联合使用阿法替尼(afatinib)对阿霉素作用于卵巢
阿法替尼(afatinib)(afatinib)对卵巢癌阿霉素耐受药物细胞的增敏作用
癌A2780及A2780T细胞的IC50的影响;不同浓度的阿法替尼(afatinib)干预后,罗丹明123蓄积实验检查ABCB1外排功能;ABCB1-GloTMAssay Systems实验检查ABCB1 ATPase活性;Western blot检查A2780T细胞EGFR、p-EGFR、HER-2、p-HER-2及ABCB1的表达;RT-PCR实验检查A2780T细胞MDR1 mRNA的表达。

  结果:无毒浓度的阿法替尼(afatinib)显著减少了阿霉素对耐受药物卵巢癌A2780T细胞的IC50(P< 0.05),而对A2780细胞没有影响;阿法替尼(afatinib)浓度依赖性地延长罗丹明123在A2780T细胞内的蓄积量及ABCB1 ATPase活性(P< 0.05);阿法替尼(afatinib)下调A2780T细胞ABCB1的编码基因MDR1的mRNA水平及ABCB1的蛋白表达水平,抑制了EGFR及HER-2的磷酸化水平。

  结论:阿法替尼(afatinib)可能通过抑制ABCB1转运体的外排功能,下调ABCB1的表达,进而增敏耐受药物卵巢癌细胞A2780T对阿霉素的化学疗法敏感度,是一种有开发前景的卵巢癌化学疗法增敏剂。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解详情:

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