阿法替尼(afatinib)afatinib和替莫唑胺(temozolomide)组合的治疗效果数据-

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  阿法替尼( afatinib )是 FDA 批准的不可逆抑制剂,通过不可逆地结合到 ATP 结合位点 [32,33]来阻断 EGFR、HER2、HER4 和

  阿法替尼(afatinib)(afatinib)是 FDA 批准的不可逆抑制剂,通过不可逆地结合到 ATP 结合位点 [32,33]来阻断 EGFR、HER2、HER4 和 EGFRvIII 的激活。最近的研究表明,与接受培美曲塞联合顺铂或吉西他滨联合顺铂医治的患病者相比,接受阿法替尼(afatinib)医治的 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患病者的 PFS 显着延长。有趣的是,阿法替尼(afatinib)还显着改善了 EGFR 突变型 NSCLC 脑转移扩散患病者的 PFS。此外,与厄洛替尼(erlotinib)相比,阿法替尼(afatinib)显着提高了肺鳞状细胞癌患病者的总生存期 (OS) 和 PFS。虽然阿法替尼(afatinib)被证明能够穿过血脑屏障 (BBB),但最近的一项研
阿法替尼(afatinib)afatinib和替莫唑胺(temozolomide)组合的治疗效果数据-
究表明,非选择性重复发性 GBM 患病者没有改善。有趣的是,阿法替尼(afatinib)显着延长了过度表达 EGFR 和 EGFRvIII 的重复发性 GBM 患病者的 OS(六倍)。

  替莫唑胺(temozolomide) (TMZ) 和阿法替尼(afatinib)区别购自 Sigma-Aldrich (T2577; St. Louis, MO) 和 Selleck Chemicals (S1011; Houston, TX)。孔板细胞培养插件和 BioCoat™ Matrigel® 侵袭室 (#354480, Corning Incorporated, USA) 区别用于分析迁移和侵袭。

  TMZ 是一种 DNA 烷化剂,也是 GBM 的标准化学疗法药品。与单独的 RT 相比,TMZ 与放射医治 (RT) 和辅助医治相结合显着延长了 GBM 患病者的 OS(14.6 个月对 12.1 个月)。虽然先前的研究表明 TMZ 在与阿法替尼(afatinib)联合给药后没有药代动力学改变,但是,这种组合的医治效果和分子机制仍然未知。

  我们使用体外和体内模型分析了阿法替尼(afatinib)和 TMZ 组合在 EGFRvIII 扩增的 GBM 中的功效。我们的研究表明,阿法替尼(afatinib)和 TMZ 的组合在体外协同减少了 U87EGFRvIII 和 U251EGFRvIII 细胞的细胞增殖、克隆形成、侵袭和运动性,并在体内显着抑制了 U87EGFRvIII 原位异种移植物的生长。我们的机制研究表明,阿法替尼(afatinib)通过抑制 EGFRvIII 介导的 cMET 和 JAK2/STAT3 通路激活,增强 TMZ 诱导的细胞毒性来降低 CSC 和肿瘤生长。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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