打破禁忌?!PD-1联合EGFR靶向药,生存数据翻倍!_阿法替尼-印度安安代购网

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打破禁忌?!PD-1联合EGFR靶向药,生存数据翻倍!_阿法替尼-印度安安代购网

文丨癌度医学部

EGFR基因突变 是我国非小细胞肺癌患者中最常见的突变位点,该突变的大多数病人对靶向药物敏感,药物的选择也很多,一代药有易瑞沙、特罗凯、凯美纳,二代药有阿法替尼、达克替尼,三代药有奥西替尼等。

令人遗憾的是,目前在肿瘤治疗领域掀起了大风浪的免疫治疗,却似乎与EGFR突变无关。

已经有多项研究证实了EGFR阳性突变病人使用PD-1的有效率很低。

在曾有过的一项II期临床研究中,PD-1的K药在EGFR阳性突变且PD-L1表达阳性,未经过EGFR靶向药物治疗的晚期非小细胞肺癌治疗应答率为0,11个入组临床试验的病人,没有一个人有效,这个临床试验被提前关闭了,也因此,EGFR突变成了免疫疗法的禁地。

所以在这里我们要再次提醒大家EGFR或ALK阳性突变的病人使用PD-1单药可能是非常危险的,一定要慎之又慎。这就像是上帝已经为你打开了一扇门,就不会再将窗户一起打开了。

但是昨天刚刚发布的一项研究却让我们大跌眼镜:窗户和门,不仅可以同时打开,打开后患者生存数据还会翻倍!但是有个前提:打开的时间要相同。

也就是我们经常提到的 联合治疗。

究竟是怎么回事呢?癌度与大家一起来看下这项研究里的信息线索:

PD-1和EGFR靶向药物联合

这项研临床I期研究(KEYNOTE-021)昨天刚发布在JTO杂志,研究评估将PD-1的K药,也就是帕博利珠单抗与厄洛替尼(特罗凯)或吉非替尼(易瑞沙)联合,在一线治疗之前未经治疗的晚期非小细胞肺癌。

用药剂量如下:

■ 帕博利珠单抗,每隔三周使用一次,每次剂量为2mg/kg体重。

■ 特罗凯,每天150mg的剂量。

■ 易瑞沙,每天250mg的剂量。

本期研究共有19名病人入组,其中12名病人接受K药联合特罗凯的治疗。7名病人接受K药联合易瑞沙治疗。结果有点让人跌眼镜:

副作用方面:

K药和特罗凯联合治疗组,没有发生剂量限制性毒性或5级的不良反应事件,也就是这一用药组合是可行的。

K药和易瑞沙联合治疗组,5个病人出现三级或四级的肝毒性,4名病人永久地停止治疗,也就是71.4%的病人是有三四级的肝毒性,这样的高比例意味着K药和易瑞沙的联合使用是不可行的。

我们再来分析一下疗效方面的数据:

疗效数据:

PD-1联合特罗凯:

治疗的客观缓解率为41.7%,并没有显著改善,对治疗应答的患者包含4个PD-L1高表达的病人(PD-L1≥50%)。中位无进展生存期(PFS)为19.5个月。中位总生存期尚未达到,但是超过了K药与易瑞沙治疗组的13个月。

不良反应方面,两种药物的不良反应主要是皮疹(50%)、痤疮皮炎、腹泻、甲状腺功能减退和瘙痒。

PD-1联合易瑞沙:

治疗应答率为14.3%。中位无进展生存期PFS为1.4个月,中位总生存期为13个月。

手术是肺鳞癌的最佳选择,能手术最好手术治疗,但新疗法疗效惊人

在我上学的时候所学的教科书中,肺鳞癌占据肺癌的第一位。然而近十多年,肺癌的病理类型发生了很大变化,肺腺癌的发生率已经远远超过了肺鳞癌。如今,临床上肺鳞癌占所有肺癌病人的30%左右,绝大多数患者与吸烟有关,而且60岁以上老年人多见。 按照生长部位划

从上图的数据看,如果是联合用药,只能是K药和特罗凯联合,K药和特罗凯联合的治疗应答率与之前报道的类似,PD-L1表达高的病人,也就是PD-L1表达≥50%的病人都对联合用药产生了应答,但是由于样本数目少,尚不能给出确定的结论。

但如果从无进展生存期评估,K药联合特罗凯的效果就很明显了,中位无进展生存期为19.5个月,这是远远地超过了特罗凯单药,缓解持续时间为18.3个月,这也远超该试验中特罗凯单药的8.5个月。

当然这一研究总体人数较少,只有12个病人,如果说要是证据确凿的话,还需要等II期临床试验数据。

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上面是一张EGFR突变各个靶向药物选择的无进展生存时间比较图,我们可以看到,特罗凯单药的无进展生存时间(PFS)大约是9.7个月,而特罗凯联合K药,一线治疗EGFR阳性肺癌的PFS为19.5个月,甚至超过了三代药物泰瑞沙的18.9个月。从中位PFS数据看,特罗凯联合K药相比特罗凯单药的PFS几乎是翻倍了。

副作用方面,因为样本量较少,暂时不能确定两种药物联用是否会加重不良反应。

另外在之前有过的一项名为Impower150的临床研究中,卡铂联合紫杉醇、贝伐单抗治疗中添加PD-L1药物阿特珠单抗。在EGFR和ALK阳性突变的病人中,加入了阿特珠单抗后病人受益明显。

意向治疗组存在EGFR或ALK突变的患者化疗+抗血管生成药物贝伐单抗+PD-L1药物阿特珠单抗的总生存期是19.8个月,如果不添加PD-L1药物的总生存期是14.9个月。

当然,这个研究是将化疗与PD-L1药物联合,没有添加靶向药物。

总之,今天分析的这项研究给我们的启示是:EGFR或ALK突变的病人,一定不要使用单独一项免疫治疗药物,要用的话,需要和化疗或靶向联合一下,但从这个I期临床数据看 K药不适合与易瑞沙联合,但是可以与特罗凯联合,从无进展生存期来看,数据翻倍了的,但限于人数较少,仍需大规模数据研究。

不过虽然这项研究样本很少,但一直以来PD-1无法对EGFR突变患者有效的固有认知却似乎要被打破了,我们期待后续有更多的临床数据证实,让我们面对肿瘤君,能够有更多的办法。

关于这方面的研究我们会持续跟进,您可以关注癌度公众号,随时留意新的进展。

最后,借着今天的文章,癌度也向大家推荐一个最新的临床试验。针对EGFR基因突变阳性的肺癌病人,在一代靶向药物,三代靶向药物治疗后进展,可以报名参加临床试验 免费试用PD-1的K药和化疗联合治疗。

主要要求:

1、一线治疗、二线治疗必须为TKI类靶向药物(如厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼和AZD9291),也就是病人从确诊到现在没有使用过化疗和PD-1。

如果做过EGFR基因T790M突变且检测结果阳性,则需要经过AZD9291治疗失败后报名参加。如果一线盲试AZD9291的病人可以不考虑是否存在T790M突变。

2、患者入组该临床研究,按照1:1的比例分配至实验组和对照组。

用药:

试验组用药:

Pembrolizumab+培美曲塞+卡铂/顺铂;

对照组用药:

安慰剂+培美曲塞+卡铂/顺铂,病情进展后可以交叉至试验组,也就是每一个病人都可以使用试验组的药物(PD-1的K药和化疗联合)。

请大家点击本文下方的了解更多或微信搜索关注癌度公众号并回复临床招募填写入组表格

癌度,陪伴您走好抗癌的每一步!

参考文献:

1、Yang JC-H, et al., Brief Report: Pembrolizumab in Combination With Erlotinib or Gefitinib as First-Line Therapy for Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer With Sensitizing EGFR Mutation, Journal of Thoracic Oncology (2019)

2、https://www.onclive.com/web-exclusives/immunotherapy-may-have-place-among-tki-boom-in-egfr-nsclc?p=2

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