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一、耐药的表现
表现主要为重新出现肺癌症状,比如咳嗽,气喘,胸闷,呼吸困难等
病人体感极差,无食欲
头疼、恶心、记忆力下降等症状
如果出现这些现象,要提高警惕,可能耐药了,及时去医院检查。
如果CT显示肿瘤增大,血液肿瘤标志物较之前增高,基本可以断定为耐药了
二、耐药的原因及解决办法
随着奥希替尼耐药的问题日渐显著,有更多的样本研究耐药的基因突变了,比如C797S、MET、HER2、KRAS等,甚至发生多重突变。
研究结果显示一线奥希替尼治疗耐药后67%的患者找不到明确的耐药机制。而二线奥希替尼治疗耐药后只有25%的患者耐药机制不明确。
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二线奥希替尼耐药, 主要有C797S和MET突变,处理方式明确
EGFR获得性突变又以C797X为主(15%)及MET扩增(19%)。
其他还有细胞周期基因改变(12%)、HER2扩增(5%)、PIK3CA(5%)、癌基因融合(4%)及BRAF V600E(3%)
4.其他突变靶点的治疗方案
HER2扩增:多西他赛+曲妥珠单抗;奥西替尼+阿法替尼
RET融合:奥西替尼+BLU-667
BRAF突变:奥西替尼+达拉非尼;奥西替尼+曲美替尼
ALK重排:奥西替尼+克唑替尼
一线使用后发生耐药的原因还是非常简单的,不会出现T790M突变,主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主,处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可
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肺癌治疗的优化之路——EGFR-TKI遇到耐药,出场顺序是否重要?
医脉通导读 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是EGFR突变阳性NSCLC患者的标准治疗。目前,EGFR-TKI药物也进入了“三代同堂”的时期,多种治疗药物的出现,使临床医生在制定治疗方案时拥有比以往更多的选择。 其中,第二代EGFR-TKI阿法替尼是不可
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截至末次随访,17例患者(73.9%)出现疾病进展,另外6例患者(26.1%)仍在接受联合治疗,中位PFS为4.0个月(95%CI =2.4-5.5个月)。有6例患者接受了至少6个月的联合治疗,其中4例仍在治疗当中。
本研究对奥希替尼耐药后的患者加上阿帕替尼,疾病控制率可以达到73.9%,不过患者例数较少,尚待大样本临床试验来进一步明确。
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该药是靶向HER3的一款ADC(抗体偶联药物)。在前期临床前研究中,U3-1402对有HER3表达的EGFR靶向耐药模型展现了强大的抑制能力,疗效可见于各种耐药机制类型。
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其他联合用药方案有:
3. EGFRTKI+依维莫司(mTOR抑制剂),DCR83.3%。
4. 吉非替尼联合AXL抑制剂S49076。
5. 厄洛替尼联合Bemcentinib,DCR33%
6. 奥希替尼联合极光激酶抑制剂
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