阿法替尼印度代购德国产_肺癌案例:阿法替尼、PD1失利,奥希替尼攻克EGFR20ins难治突变

  • A+
阿法替尼印度代购德国产_肺癌案例:阿法替尼、PD1失利,奥希替尼攻克EGFR20ins难治突变

EGFR20ins(20号外显子插入突变)是非常难治的一种EGFR靶点突变类型,占EGFR突变的4%-12%。与EGFR常见突变(19del/L858R)不同,该位点对常规的靶向治疗并不敏感,缺乏有效的治疗方案。20ins用2代药阿法替尼治疗的PFS(无进展生存期)只有2.7个月,OS(总生存期)为9.2个月,预后欠佳。所幸,3代tki奥希替尼(泰瑞沙,AZD9291)争气,近期外文报道了奥希替尼成功挽救多线耐药EGFR20ins的个案,为难治性靶点提供了可行方案。速来围观。

EGFR20ins个案:靶向、免疫及化疗都失败,奥希替尼成功解难

初步诊治:肺癌查有EGFR20ins,阿法替尼治疗失败

日本20多岁女性患者,晚期肺腺癌(cT2aN3M1b)伴多发肝、骨和脑转移灶。肿瘤组织基因检测发现有EGFR20 ins,肺活检的PDL1表达为80-90%。患者一线使用培美曲塞+顺铂化疗,并用培美曲塞单药维持,随后肿瘤进展及肺部囊肿数量增加,但未发现间质性肺炎或血管炎的迹象。确诊后次年9月,患者口服2代EGFR-tki(靶向药)阿法替尼30mg/天,但服用30天后因肝功能不全而停药,在肝功能恢复后继续使用阿法替尼20mg/天。不过,患者随即又出现肝功受损及疾病进展,最终还是停药。

抗癌历程:尝试PD1及多种化疗药物,控制不佳

11月,患者三线使用多西他赛治疗,考虑到支气管出血的风险,并未联合雷莫芦单抗(VEGFR2靶向药)。虽然多西他赛治疗有效果,但因PD1单抗K药(pembrolizumab)当时已经可以买到,患者还是改成K药治疗。治疗情况并不乐观,K药使用了3周期后出现肿瘤进展。确诊后第二年的6至8月,患者再次用回多西他赛,虽然总治疗周期达到8个,但肿瘤仍然进展。患者改用氨柔比星治疗,还是无效。由于饮食失调、身体不适、呼吸困难等,患者于10月份入院治疗。血液生化检查显示白细胞增加到16400/μl(中性粒细胞91%,淋巴细胞4.1%,单核细胞4.4%,嗜酸性细胞0.10%,嗜碱性细胞0.40%),血红蛋白下降到10.5g/dl,CRP(C反应蛋白)升高到16.93mg/dl,CYFRA(肺癌标志物)水平增加到17.94ng/dl。血液基因检查得出EGFR20ins阳性,T790M是阴性的。胸片(X-ray)显示(图1)右肺门区有肿瘤影,左中及下肺有浸润影,双侧胸水;CT显示(图2)右肺中叶及下叶肿瘤,肺野多发囊性病变及双肺胸水。

图1:患者使用奥希替尼治疗前的肺部X线

图2:患者使用奥希替尼前的胸部CT结果

形势逆转:患者病情凶险,在无T790M情况下用奥希替尼,成功化险为夷

住院后,因疾病进展迅速,患者呼吸状况及体能状态都恶化,ECOG PS为3分。这时,医生对患者及家属解释了疗效及副作用后,患者服用第3代tki奥希替尼治疗。在使用奥希替尼的短短1周内,她的呼吸系统症状迅速得到缓解,体能评分从3分改善到1分。在用药后第43天及81天的CT显示(图3),肺部原发病灶大幅度缩小,并且出现许多空洞样改变。在尝试了无数的方案后,最终奥希替尼治疗起效,疗效评估达到PR(部分缓解)。同时,在用药的第16天,血液CYFRA水平下降到6.02ng/dl,CRP降到0.43mg/dl。

图3:a为患者使用奥希替尼治疗后第43天的CT,b为奥希替尼治疗后第81天的CT,两者都可见肿瘤较前明显缩小,出现许多空洞样变。

案例分析

该年轻女性患者有EGFR20ins,肿瘤进展情况非常凶险,先后尝尽了多种可及的治疗方案(靶向、免疫和化疗皆用过)都未能很好地稳定住病情,在共六线治疗失败后,最终选用了奥希替尼治疗达到很不错的疗效。患者在用奥希替尼之前的血液基因检测并未出现T790M突变,仅有20ins,而阿法替尼治疗的时间只有1个月,T790M血检假阴性的几率很低,因此可以认为奥希替尼确实治疗20ins有奇效,就连在阿法替尼不起效、到了超级后线的难治情况下,还能逆转乾坤,不但缩小了肿瘤,还明显改善患者体能状态,颇有猛将陷阵清扫战场之势。

综上案例,EGFR 20ins确实可用奥希替尼治疗,并且证据已逐步涌现,在国内还有治疗成功案例和数据报道,无药可治的20ins总算遇上克星,一起来看看张力教授团队用奥希替尼在中国治疗20ins的实况。

奥希替尼治疗20ins的国内亮眼数据

张力教授团队今年在BMC Cancer 发表的一项临床研究首次在6例EGFR 20 ins的晚期肺腺癌患者中证实了奥希替尼的治疗价值。在6例20ins患者中,奥希替尼治疗方案包括2例一线治疗和4例≥2线治疗(其中2例患者既往接受过其他EGFR-TKI治疗)。中位随访6.2个月后,4例获得部分缓解(PR),2例疾病稳定(SD),ORR(客观缓解率)为67%,DCR(疾病控制率)达到100%。中位PFS为6.2个月(4.9~14.6个月),在数值上高于一代TKI和二代TKI 阿法替尼。 奥希替尼在该组患者中的安全性良好,未见≥3级的不良事件(AE)。

阿法替尼印度代购德国产_肺癌案例:阿法替尼、PD1失利,奥希替尼攻克EGFR20ins难治突变

另外,近期在国际肿瘤顶尖期刊JTO上还发表了奥希替尼联合西妥昔单抗治疗20ins的国内真实案例。患者为50岁中国男性,不吸烟,肺腺癌伴多发转移(肝、骨、肾、肾上腺),基因检测为EGFR 20 ins(A767_S768ins SVD)。确诊后最初给予标准化疗6周期(培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗),随后培美曲塞+贝伐珠单抗维持治疗;治疗之初曾获得PR,但最终出现病情进展。此时患者PS 2分,不宜继续化疗。受临床前研究的启发,方文峰教授自2018年11月14日起给予该患者奥希替尼 80 mg/d+西妥昔单抗400 mg q2w治疗。治疗的第1月和第2个月 CT显示病灶(原发+转移)有轻微缩小,患者一般情况有改善,疗效评价为SD。此后奥希替尼增量为160mg/d,患者无不适主诉。联合治疗5个月后CT显示左下肺叶病灶明显缩小,评价为PR。目前患者还在继续该联合方案治疗,PFS超过9个月!

阿法替尼印度代购德国产_肺癌案例:阿法替尼、PD1失利,奥希替尼攻克EGFR20ins难治突变

这些真实案例报道给EGFR 20 ins的国内患者治疗提供了一个极具潜力的新方向。目前,奥希替尼已经开展了针对20ins的II期临床试验(NCT03414814),期待不久后再传佳讯。

当然,除了20ins,别忘了奥希替尼还是个EGFR界的佼佼者,对于EGFR突变患者的疗效更是称霸目前所有治疗药物,还具有低毒、强入脑的特点,因此小编强烈推荐以下几类患者使用奥希替尼。

奥希替尼多面能力绽放,是这六大EGFR肺癌人群的首选

除了20ins,奥希替尼治疗EGFR常见突变19del/L858R也有出类拔萃的效果,由于其几点治疗优势,对于以下各类人群当做首选用药推荐。

1.有脑转移,或想预防脑转

EGFR好发脑转,奥希替尼正好是这方面专家,并且治疗与预防都可兼顾。FLAURA试验用奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC,对于CNS(中枢神经系统)转移的患者,奥希替尼组的中位PFS明显优于1代靶向药,为15.2 vs 9.6个月。

和记黄埔医药索凡替尼和呋喹替尼将与4个与不同PD-1免疫检查点抑制剂开发联合用药

11月29日,和记黄埔医药宣布达成索凡替尼和呋喹替尼与不同PD-1免疫检查点抑制剂联合用药的4项合作协议,将分别与4家合作伙伴共同对免疫联合疗法在实体瘤中的进行开发。 这4项合作协议包括: 一项全球性合作以评估索凡替尼与君实生物旗下特瑞普利单抗(JS001)

阿法替尼印度代购德国产_肺癌案例:阿法替尼、PD1失利,奥希替尼攻克EGFR20ins难治突变

另外在治疗过程中,所有556例患者出现脑转移进展(包括新发及已知脑转移)的发生率分别为奥希替尼组6%及1代TKI组15%,两组分别新出现3%(奥希替尼组)及7%(1代TKI组)的脑转移患者,双铁证说明了奥希替尼组出现脑进展的患者明显更少,印证奥希替尼强力的预防新发脑转作用。

2.有脑膜转移

脑膜转移比脑转移更难治,EGFR患者一旦出现脑膜转移,生存预后大幅下降,这类患者强烈推荐用奥希替尼治疗。在BLOOM试验纳入了21例EGFR19/21突变的软脑膜转移(LM)经治患者(既往中位治疗线数=3,都用过EGFR靶药),使用奥希替尼160mg/天治疗。其中T790M突变共8例(2例脑脊液、6例血浆)。结果显示,经确认的软脑膜ORR为33.33%,DCR(疾病控制率)达到76.19%新高!并且2例达到脑脊液癌细胞的清除。另外,奥希替尼也改善了大部分患者软脑膜转移的临床相关症状,有效的提高生存质量。

阿法替尼印度代购德国产_肺癌案例:阿法替尼、PD1失利,奥希替尼攻克EGFR20ins难治突变

3. T790M突变(包括原发及继发突变)

T790M突变常见于1/2代EGFR-tki耐药后,也可以在确诊肺癌时就出现(属于原发性),这些患者目前唯一可选择的药物就是奥希替尼。奥希替尼对T790M有抑制作用,几年前就以AURA3研究中用于治疗1/2代TKI耐药后T790M阳性的亮眼数据而风靡全球。与化疗相比,奥希替尼治疗T790M突变的中位PFS达到延长了超过1倍(10.1 vs 4.4个月)。

阿法替尼印度代购德国产_肺癌案例:阿法替尼、PD1失利,奥希替尼攻克EGFR20ins难治突变

4. 20ins及罕见突变

除了本文说的20ins,奥希替尼治疗EGFR罕见突变(比如G719X 、L861Q , S768I等)也有不错的效果。去年报道的一项研究中纳入36例具有EGFR罕见突变的晚期NSCLC患者,(排除DEL19、 L858R、 T790M、20ins),接受奥希替尼80mg qd治疗。所有患者的总ORR为 50.0,DCR为88.9% 。中位PFS为9.5个月。

阿法替尼印度代购德国产_肺癌案例:阿法替尼、PD1失利,奥希替尼攻克EGFR20ins难治突变

5.追求长生存的患者

奥希替尼是首个经FDA认定与1代EGFR-tki相比可以延长OS的药物,这意味自从化疗问世的30年来,奥希替尼首次打破EGFR靶向治疗无法延长生存的魔咒,为肺癌患者带来历史性的生存突破。

目前,六种已上市的1/2/3代EGFR-tki一线治疗的OS数据都已经公布。相比之下,奥希替尼的OS无疑是最长的。而近期国内也已经获批奥希替尼用于一线治疗,对中国患者是个天大喜讯。

阿法替尼印度代购德国产_肺癌案例:阿法替尼、PD1失利,奥希替尼攻克EGFR20ins难治突变

6.对生活质量要求高的患者

患者在使用每种药物时都要面临着副反应的折磨,如何最大化减轻患者的痛苦也是选药的一大考量。从各个TKI的研究已公布数据来汇总分析,在FLAURA研究中奥希替尼的安全性比1代药好(3级及以上AE:奥希替尼34% vs 1代药45%,AE导致的永久停药率:奥希替尼13% vs 1代药18%),而2代TKI的整体毒性比1代要高,综合来看奥希替尼使用最安全。

阿法替尼印度代购德国产_肺癌案例:阿法替尼、PD1失利,奥希替尼攻克EGFR20ins难治突变

综上,奥希替尼治疗难治性20ins又多了一个真实案例报道,并且多线耐药后还能有效,实力硬朗。不仅如此,奥希替尼治疗19del/L858R突变及罕见突变更是有低毒高效的优点,目前该药的T790M适应症已进入部分地区医保,一线适应症也有用药优惠政策,希望奥希替尼能给中国EGFR患者带来革新及更多突破。

参考文献:

1. Chihiro Murano et al. Case report: OSIMERTINIB AS TREATMENT FOR EGFR EXON 20 INSERTION-POSITIVE LUNG ADENOCARCINOMA.2019

2. Fang W et al. A Patient with EGFR Exon 20 Insertion-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Responded to Osimertinib plus Cetuximab Combination Therapy. J Thorac Oncol. 2019 Sep;14(9):e201-e202.

3. Fang W, et al.EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer BMC Cancer. 2019 Jun 17; 19(1):595.

阿法替尼印度代购德国产_肺癌案例:阿法替尼、PD1失利,奥希替尼攻克EGFR20ins难治突变

,

我的顾客我的朋友说过的话,我要把他记录下来——

简数数据采集平台是一个完全在线配置和云端采集的网页数据采集和发布平台,功能强大,操作简单。

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • 我的微信公众号
  • 我的微信公众号扫一扫
  • weinxin