印度产阿法替尼效果和原版差别_一些EGFR罕见突变型可能更适合阿法替尼

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导读

第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)阿法替尼的地位一直比较尴尬:相比第一代TKI(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)一线使用阿法替尼虽然无进展生存期更长,但副作用比第一代TKI大,而阿法替尼对EGFR耐药突变T790M的抑制力度又不及第三代TKI(AZD9291、CO-1686等)。阿法替尼副作用较大是因为它对EGFR的抑制更为广泛,甚至野生型EGFR也受抑制,但这个缺点也可能使一些EGFR罕见突变患者受益。临床研究证实第一代及第三代EGFR-TKI对罕见的EGFR18号外显子(G719S、G719A、G719C)突变、20号外显子(S768I)突变、21号外显子(L861Q)突变疗效不佳,而体外研究却发现阿法替尼对上述EGFR罕见突变疗效显著,近年来也陆续有个案和研究显示阿法替尼在临床上可以为上述EGFR罕见突变患者带来获益。

著名学术期刊《肺癌》(Lung Cancer)2016年9月报道了一个个案:患者具有罕见的EGFR G719C、S768I以及KRAS E49 K三重突变。该名患者接受阿法替尼治疗后癌胚抗原(CEA)数值下降,骨转移经PET-CT检查也有好转,阿法替尼对EGFR G719C、S768I突变患者显示出临床疗效。

除了个案报道,早在2013年的世界肺癌大会(WCLC)上就发表了一个阿法替尼治疗EGFR罕见突变患者疗效的研究。这个研究是将LUX-Lung 2、3 和6这三个阿法替尼临床研究中EGFR罕见突变患者的数据进行回顾性分析,统计不同突变患者的客观反应率(ORR)、中位总生存期(OS)以及中位无进展生存期(PFS)。研究根据突变类型将患者分为三组:原发T790M(14名患者)、20号外显子插入突变(23名患者)以及其他罕见突变患者(38名患者),其他罕见突变包含L861Q, G719S, G719A, G719C和S768I。

各组患者疗效数据如下表:

印度产阿法替尼效果和原版差别_一些EGFR罕见突变型可能更适合阿法替尼

综上,阿法替尼针对原发T790M突变及20号外显子插入突变疗效不佳,而针对其他罕见EGFR突变如L861Q, G719S, G719A, G719C和S768I均有疗效,值得这类EGFR罕见突变患者进行尝试。

资料来源:

新靶点!治疗NRG1融合肺腺癌患者,阿法替尼显希望

Haalthy导读 多线治疗失败后,患者该如何选择下一步治疗? 今年的世界肺癌大会上报道了一项患者案例分析,数据显示:在多线治疗失败后,若患者基因检测发现有NGR1基因融合,使用阿法替尼将会有不错的疗效。 这一结果将可能为多线治疗失败的患者提供一种新的治

http://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(16)30464-0/fulltext.

http://www.firstwordpharma.com/node/1151175#axzz4K1Ttuo5h.

医生点评

逐渐EGFR什么突变都有办法了,只是有一条,不要自己乱试药,吃坏了后果自负哦。

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