塞瑞替尼上市为ALK+NSCLC患者带来新的希望_阿法替尼中国版图片

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专家简介

塞瑞替尼上市为ALK+NSCLC患者带来新的希望_阿法替尼中国版图片

王孟昭 教授

北京协和医院

呼吸内科

  • 长期从事肺癌的临床诊断和内科治疗工作,担任协和医院肺癌诊治中心负责人;

  • 中华医学会老年病学分会青年委员、中华医学会呼吸分会肺癌学组成员、老年肿瘤协会委员、中国医师协会肿瘤分会委员、中国抗癌协会化疗专业委员会委员;

  • Chinese respiralogy journal 副主编,中国肺癌杂志编委、临床肿瘤学杂志和国际呼吸杂志编委;

  • 参加国际多中心临床试验50余项,国内多中心临床试验20余项;

  • 在工作期间发表论文100余篇。

二代ALK抑制剂塞瑞替尼的正式上市,为中国ALK阳性晚期NSCLC患者提供了新的治疗选择。对于一代克唑替尼临床治疗失败或不能耐受的患者,塞瑞替尼具有良好的治疗效果,特别对脑转移效果好,与化疗相比具有更大的疗效优势,能够进一步延缓疾病进展,延长生存。塞瑞替尼的到来势必会改变ALK阳性晚期肺癌的治疗格局,为患者带来更多希望。

关于ALK+NSCLC

肺癌的死亡率居我国恶性肿瘤第一位,其中85% 以上的患者为非小细胞肺癌(NSCLC)。近年来,以驱动基因为目标的分子靶向治疗为晚期肺癌治疗注入了新的动力,在表皮生长因子受体(EGFR)基因突变之外,间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因是又一个备受关注的靶点,也是临床需要特别重视的肺癌突变类型。作用于EGFR 和ALK的靶向药物的出现,在 NSCLC个体化治疗的发展中具有里程碑的意义。面对ALK+NSCLC治疗方面取得的进展,仍存在众多未被满足的临床需求ALK 最早作为间变性大细胞淋巴瘤(ALCL) 的一个亚型被发现,并因此得名。国外研究显示,在NSCLC患者中, ALK阳性的发生率为3~7%,东西方人群没有显著性差异,中国人群腺癌ALK阳性率为5-9%。

近年来,ALK阳性晚期NSCLC的治疗进展非常迅速。2011年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC。PROFILE 1014研究证实,与标准含铂化疗相比,克唑替尼可明显延长患者的无进展生存时间。目前克唑替尼已成为我国ALK阳性晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。 然而,对于ALK阳性晚期的NSCLC患者,在应用克唑替尼治疗的平均有效时间为10-12个月,最终几乎不可避免会出现耐药。

明明瑞舒伐他汀降脂效果更好,为啥是阿托伐他汀最受欢迎?

他汀是目前使用最广泛的降脂药,能让患者免受血液粘稠带来的伤害,尤其是阿托伐他汀,它在临床上用的最多。 但获益的同时,人们也需要承受他汀也的肝损、肾损等副作用。 为了让患者最大获益,各种他汀对自身侧链分子进行修饰改变,让自己变的更好后陆续上市。

ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的耐药机制较为复杂,包括二次突变,旁路激活等,而且中枢神经系统(CNS)也是治疗后耐药的主要进展部位之一,是肿瘤细胞的“避难所”。在晚期ALK+NSCLC患者中,约25%的患者在治疗前存在脑转移。PROFILE1005及1007研究汇总分析显示,经克唑替尼治疗后到发生脑转移的中位时间为29.9周(95%CI,2.6-79周)。且由于颅内空间有限,脑转移和软脑膜转移可引起明显的症状,放疗也可引起相关毒性,因此CNS转移会严重影响患者的生活质量和生存。

目前,针对这克唑替尼治疗失败或对克唑替尼不耐受的患者,国内治疗方法有限,存在明确的临床需求。 塞瑞替尼为ALK阳性NSCLC经克唑替尼治疗进展后患者,提供了更多 “弹药”。塞瑞替尼是高效的第二代口服小分子ALK 抑制剂,体外研究显示其对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍ASCEND系列大型临床研究证实,塞瑞替尼治疗克唑替尼进展后的ALK阳性晚期NSCLC,疗效明显优于化疗,安全性良好。因此,塞瑞替尼在研发早期即被FDA认定为突破性治疗药物,仅凭一项 I期研究的疗效及安全性数据即于2014年通过加速审评流程被FDA批准上市。

2017年,塞瑞替尼被国家食品药品监督管理总局药品审评中心(CDE)纳入优先审评,进入中国上市快车道。2018年5月31日正式在国内获批。

塞瑞替尼治疗脑转移灶具有显著疗效

在脑转移灶中的活性是二代ALK抑制剂的重要特征之一。ASCEND-1研究表明,塞瑞替尼对颅内病灶控制率较高。ASCEND-1的更新数据中对入组患者中的94例(38.2%)脑转移患者进行了回顾性分析,发现94例患者中位颅内病灶的应答时间为6.1(95%CI,5.1-30.1)周,与全部入组患者(n=246)的全身病灶应答时间一致。对既往接受过ALK抑制剂治疗的患者(n=75),颅内病灶控制率(IDCR)仍达65.3%(95%CI,53.5-76.0),中位应答持续时间(DOR)为6.9个月;对36例(38.3%)具有可测量的颅内病灶且既往接受过ALK抑制剂治疗的患者(n=28)进行分析,IDCR达60.7%(95%CI,40.6-78.5),DOR为11.1个月。

塞瑞替尼显著延长患者总生存

法国病例回顾研究(IFCT-1302 CLINALK) 表明,克唑替尼进展后,接受二代ALK抑制剂(包括塞瑞替尼)治疗的患者,总生存期(OS)显著长于接受其他治疗方案或最佳支持治疗(BSC)的患者。

塞瑞替尼给药剂量调整为450 mg,给患者带来更多获益

针对转移性ALK+ NSCLC中塞瑞替尼有效性与安全性试验的更新数据显示,塞瑞替尼 450 mg 随餐服用与750 mg 空腹服用相比:①稳态血药浓度相当;②药物减量与暂停发生率更低,相对剂量强度更高;③胃肠道不良事件频率更低,严重程度更低;④客观缓解率(ORR),疾病控制率(DCR),治疗后复发时间(TTR)均趋于更高获益。因此,塞瑞替尼450 mg 随餐服用可能是治疗ALK融合阳性进展NSCLC未经治疗患者的新选择,有效性与塞瑞替尼750 mg 空腹服用相似,胃肠道不良反应更少。

小结

MCC号:ZYK18071050

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从事医疗药品行业时间久了,感觉自己已经慢慢看淡生命 了,怎么办?我是不是心理不健康?

谁都难免遭遇病魔的侵袭,他有时会把你折磨的筋疲力尽,但我们始终要有这样的信心:我们的意志比他更强大,他在我们面前不值一提,家人的关怀,朋友的关心,自己的努力,很快你就能战胜病魔,赢得胜利。

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