奥拉帕尼/奥拉帕利治疗胰腺癌的作用机制

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  奥拉帕利治疗胰腺癌的作用机制是什么?奥拉帕利()是一种PARP抑制剂,其作用机制与DNA断裂修复有关。细胞中常见的DNA断裂的修复方式有两种,一种修复双链DNA断裂的同源重组 (HR) 修复,另一种是PARP参与的单链断裂修复。奥拉帕利就是利用的第二种DNA断裂的修复方式。BRCA基因编码的蛋白质,参与DNA双链断裂的同源重组修复。

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  由于BRCA变异而来的肿瘤细胞因为BRCA基因突变,通常缺陷同源重组修复,导致双链修复丧失,一旦PARP抑制剂与PARP结合,DNA单链修复的途径也被阻断,就断掉了肿瘤细胞DNA断裂修复的可能。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。

  因此,用治疗胰腺癌,首先要判定患者有无BRCA1或BRCA2基因中有害或可疑有害种系突变。在这次的批复中,FDA也批准了BRACAnalysis CDx测试作为伴随诊断,用来选择适宜奥拉帕尼治疗的胰腺癌患者。除了胰腺癌,奥拉帕尼获批的适应症还有卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌。

  

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