吃靶向药的肺癌患者:若有这3症状,通常是耐药了!得及早换药_马来算阿法替尼片中国总代理

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《肺癌10天课:自我抗癌从零开始》专栏第5天第4课:吃靶向要出现这些症状,通常是耐药了。及早更换,确保疗效。

吃靶向药的肺癌患者:若有这3症状,通常是耐药了!得及早换药_马来算阿法替尼片中国总代理

以下为正文内容。


靶向药虽然是治疗肺癌,尤其是非小细胞肺癌(如肺腺癌)的秘密武器。

但服用靶向药容易产生耐药性,导致治疗失效,癌细胞重新生长。

今天,“问上医”就跟大家讲讲出现啥症状就说明产生耐药性了,要及时更换药物。


肺癌的靶向药都有哪些?

肺癌主要分小细胞肺癌非小细胞肺癌两大类。现阶段,只有非小细胞肺癌(像肺腺癌、鳞状细胞癌和大细胞肺癌)有靶向治疗方案,具体包括:

(1)EGFR抑制剂

能抑制EGFR的药物主要有:第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代的阿法替尼;第三代的奥希替尼。

吉非替尼、厄洛替尼是进口药,埃克替尼为我国自主研发的,这3种药物,化学结构类似,疗效都差不多,可能出现的不良反应也区别不大(腹泻、皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒)。

不过,一代药物与靶点的结合并不牢固,时间一长就自动分开了,容易出现耐药。于是就有了第二代靶向药阿法替尼,它能永久地锁住靶点,关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长。但发生不良反应可能性较第一代药物高,主要表现为腹泻、皮肤问题,口腔炎以及甲沟炎。

三代靶向药奥西替尼主要用于一代、二代治疗后出现耐药性的治疗。我们可以把它理解成足球场上的替补队员,在特定位置球员出现体力不支时替补上场的。

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(2)ALK抑制剂

ALK是一种淋巴瘤激酶,它能与体内特定的蛋白融合,导致多种基因变异,具有致癌性。

目前,抑制ALK作用的药物有:第一代的克唑替尼;第二代的色瑞替尼、艾乐替尼。

色瑞替尼和艾乐替尼常用于经克唑替尼治疗失败或不能耐受的晚期转移性非小细胞肺癌患者,但遗憾的是,目前国内没有上市。

(3)抗血管生成

除了针对肿瘤本身驱动基因的靶向治疗,肿瘤微环境也是另一项治疗的靶点。肿瘤在生长过程中需要血管来供给营养,而刺激血管生成的血管内皮生长因子就成了我们重要的击打目标。

「全球24h抗癌突破」——阿法替尼获批增加治疗NSCLC又一适应症!

近几十年来,随着吸烟人群的增多以及大气环境污染的加剧,肺癌在世界范围内的发病率和病死率都在急剧上升,现已经成为全球死亡率最高、发病率最高的恶性肿瘤。因此,肺癌的诊断、治疗及预防成为医学界的研究热点问题,每天都会有新研究、新进展,Vicki查找了

贝伐珠单抗,作为一种血管内皮抑制素,它可以与血管内皮生长因子结合,减少肿瘤附近微血管生长。不过,贝伐珠单抗发生不良反应的几率较高,有8.4%~21%的患者因为不良反应不得不终止治疗。


为什么吃靶向药一定会产生耐药性?

肺癌靶向治疗,耐药的发生率基本上是100%。这是因为,虽然靶向药能抑制肿瘤的信号传导,造成肿瘤细胞生长停滞、萎缩甚至死亡。

但一种靶向药只能针对某一个蛋白、分子起作用,也就是说只能抑制肿瘤细胞生长的一条通路。如果让癌细胞找到了新的“生路”,靶向药就会失效。

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靶向药耐药有啥表现?如何应对?

靶向药耐药总结起来主要有三种形式,分别是迟缓耐药、局部耐药和爆发性的耐药。不同的耐药情况,处理方式不同:

(1)迟缓的耐药

服药期间,每次做CT检查,报告都显示较前略饱满、较前略增大。虽然没有新的病灶出现,患者也没有强烈的不适感,但肿瘤并没有减小,肿瘤标志物还有所升高,说明患者已经出现了缓慢的耐药。

如何应对:对于缓慢的耐药,一般会建议患者继续服用原来的靶向药物,必要时可以加上1个化疗的药物(像替吉奥义、培美曲塞)或抗肿瘤血管生成的靶向药物(安维汀、恩度)。条件允许的患者,最好还是做一个血液NGS检测,检查身体里是不是已经出现了耐药基因。

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(2)局部耐药,出现了局部寡病灶

服用靶向药后,肿瘤有见减少,但却出现了其他部位的转移,像孤立的肾上腺转移、孤立的颅内转移甚至孤立的骨转移。这种情况往往说明患者出现了局部耐药。

如何应对:出现这种情况的患者,建议继续原来的治疗方案。在此基础上,对转移部位,再有针对性的解决。

(3)爆发性的耐药

出现爆发性耐药的患者,在复查时会直观的看到肿瘤增大,肿瘤标志物升高,甚至有其他部分的转移,患者可能还伴有疼痛、咳嗽、头晕等症状。

如何应对:如果是这样,不要犹豫,立即改换其他治疗方案,否则只会延误治疗时机。


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阿法替尼原厂是德国勃林格殷格翰,第一代肺癌靶向药特罗凯、易瑞沙虽然对肺癌患者很有效,但是其一年之后就会产生耐药性,发生靶点EGFR的突变,这就导致了患者必须更换中最新的药物进行治疗,而第二代阿法替尼就是针对存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失突变或外显子21(L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
阿法替尼是治疗第一大癌症——肺癌的靶向药物,它填补了肺癌突变频率最高的EGFR突变中其它比较罕见的突变没有药物治疗的局面。即肺癌EGFR一代药易瑞沙等药多用于第19号外显子缺失和第21号外显子L858R突变,但EGFR突变的患者还有其它突变,阿法替尼填补了这片空白。
阿法替尼目前已经进入医保,医保价格是一片200元,阿法替尼一盒有7片,也就是1400元就能买到一盒,不过一般都是买一个月的量,也就是4盒5600元,没有医保的话,买4盒阿法替尼的价格就得需要9000元了。
印度版阿法替尼分为德国勃林格殷格翰原产的阿法替尼和印度卡布宁、卢修斯的仿制版,其中德国原产的阿法替尼和国内的是同一产家,所以是统一的规格,即一个月28片。但印度卡布宁和卢修斯的阿法替尼是30片一盒的。

阿法替尼

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