卡片科普：关于EGFR耐药，再耐药，再耐药_印度靶向药 阿法替尼

【最重要的内容，用最简单的话说给患者听】
关于EGFR突变，该怎么用药，用药后耐药，该怎么办？再耐药又该怎么办？
本文叙述的是大概率，大致路径，不排除其他路径，仅供参考。
【主突变】：EGFR
【常识】：EGFR突变主要在外显子18-21，常见为外显子19缺失突变和21外显子突变。少量患者具有外显子18突变。外显子20突变大部分是EGFR原发耐药突变（EGFR靶向药无效）。
【EGFR靶向药疗效】
1 19突变和21突变使用主流一代EGFR靶向药：易瑞沙、特罗凯、凯美纳、阿法替尼。
2 18突变使用阿法替尼疗效强于其他靶向药。
3 20突变（除A763-Y764insFQEA之外）对上述药品均无效，临床药物AP37288显示有效。
【一代EGFR耐药突变】：常见有t790m、cmet扩增。大部分为T790m，其次为cmet扩增。
【一代EGFR耐药其他可能】：少见腺癌转化为小细胞癌，少见打开其他下游通道：例如PI3K、kras等等。
【一代EGFR耐药对策】
1.基因检测如果测出T790m，直接用三代奥希替尼（AZD9291）。
真实世界研究：阿法替尼治疗后使用奥希替尼，中位治疗时间达27.6个月，为EGFR突变阳性NSCLC患者带来持续获益
真实世界数据为治疗决策提供证据。 来源丨医学界肿瘤频道 GioTag是首个评估最常见获得性耐药突变患者靶向治疗顺序的全球真实世界研究[1]； 研究结果今日发表于《Future Oncology》期刊[1]。 2018年10月19日，勃林格殷格翰公布了GioTag研究的结果，这是一项真
2.如果测出CMET扩增，则使用一代药联合CMET扩增抑制剂：如INC280、克挫替尼、沃利替尼等，联合MET产品，建议可以序贯使用不同的MET产品，可延缓耐药，卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延缓耐药的。
3.其他突变，请结合其他基因检测使用相应靶点药物，不行则化疗。
4.小细胞直接化疗。
【奥希替尼耐药呢】
1.产生C797S反式突变，则奥希替尼联合一代药（易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等）
2.产生C797S顺式突变，则EGFR所有耐无效，去化疗或其他。
3.直接出现C797S而T790m阴性，则重新使用一代药（易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等）
4.产生MET扩增，则联合MET药物：如INC280、克挫替尼、沃利替尼等。联合MET产品，建议可以序贯使用不同的MET产品，可延缓耐药，卡博替尼和克挫替尼、INC280是可以相互延缓耐药的。
5.其他下游通道打开：基因检测，试用相应药物，不行则化疗或其他。
6．转化小细胞癌：小细胞癌治疗。
【EGFR联合MET耐药呢】建议使用化疗，化疗后，再测基因，再确定其他方案。