靶向药物耐受药物是我们无法避免的，而且分子靶向医治确实让恶性肿瘤患病者受益匪浅。那么我们应该怎样对应一线肺癌靶向药物耐受药物呢?我们应该咋办?
1、使用第二代EGFR-TKIs：阿法替尼、达克替尼医治
在LUX系列的研究证实，第一代EGFR-TKIs耐受药物之后，阿法替尼对存在EGFR敏感突变的患病者医治有效。此外，达克替尼也是第二代不可逆EGFR-TKIs多靶点医治药品。
目前研究显示，达克替尼对于吉非替尼天生或后来耐受药物的非小细胞肺癌患病者都有抗瘤活性，不过对KRAS突变的癌细胞作用不是特殊好。而且达克替尼对于非小细Cabozantinib Caboxen 20mg (Everest) 卡博替尼胞肺癌脑膜转移扩散也有效。
第二代EGFR-TKIs对于应用第一代EGFR-TKIs产生耐受药物的患病者有一定治疗效果，但还是有一些缺陷: 第二代EGFR-TKIs对野生型EGFR患病者医治效果不好。
另一个方面，因为不良反应严重，使存在T790M突变的患病者不能应用高达预测期望效果的最好剂量，因为你剂量延长，毒性大了，身体就受不了。
2、使用第三代EGFR – TKIs医治
第三代EGFR – TKIs不仅能够在第一代EGFR – TKIs的后天耐受药物有作用，而且对野生型EGFR医治中取得了突破进展。
在临床试验中，第三代EGFR-TKIs AZD9291(总体客观缓解率64%)、CO-6186(总体客观缓解率58%)对第一代EGFR-TKIs医治失败的患病者，尤其是对20外显子T790M突变阳性的患病者有较好的治疗效果。不良反应也小。
2017年NCCN指南: 对于T790M阳性的患病者，可建议使用奥希替尼医治。
3、使用EGFR – TKIs联合化学疗法
在LUX-Lung 5临床实验，区别应用埃罗替尼/吉非替尼和阿法替尼的患病者医治失败后，给予阿法替尼+紫杉醇(n=134)，选择紫杉醇是因为临床前研究证实紫杉醇和阿法替尼具有协同作用，与单药化学疗法比(n=68)。
结果显示阿法替尼+紫杉醇组在疾病不恶化严重时间和总体客观有效率都优于单药化学疗法 ( 疾病不恶化严重时间5.6 vs2.8个月; 总体客观有效率32% vs3% ) 。
在III期临床研究FASTACT II中观察到应用吉西他滨+顺铂+厄洛替尼较单用GP方案(吉西他滨+顺铂)化学疗法可明显增加疾病不恶化严重时间( 10.0 vs 7.
4个月) 。
4、使用EGFR – TKIs联合放射性疗法
另一项来自美国的II期临床研究显示，厄洛替尼联合全脑放射性疗法对于 EGFR突变阳性的非小细胞肺癌脑转移扩散患病者治疗效果更好。
5、 使用EGFR-TKIs 联合其他靶向药物物
一线I-II期临床研究XL184(卡博替尼)联合厄洛替尼医治在晚后期非小细胞肺癌。结果表明XL184对于MET扩增的患病者及T790M突变阳性中都有较好的治疗效果。
对于后Sildenafil Citrate Vigora 100 印度伟哥天c-Met耐受药物的非小细胞肺癌患病者的研究发现，c-Met抑制剂 INC280联合第一代EGFR-TKIs在患病者患病者能受的了的情况下，可以有良好的抗肿瘤作用。
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