阿法替尼(afatinib)(Gilotrif)可以抑制EGFRp.G719C肺癌吗?

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  患病者携带EGFRp.G719C变异,但是突变丰度只有0.04%,是否根据该变异进行使用药?细胞实验证明阿法替尼可以抑制EGFR p.G719C。临床前的研

  患病者携带EGFRp.G719C变异,但是突变丰度只有0.04%,是否根据该变异进行使用药?细胞实验证明阿法替尼(afatinib)可以抑制EGFR p.G719C。临床前的研究表明,二代EGFR-TKI 阿法替尼(afatinib)对具有EGFR G719C的Ba/F3 细胞的
阿法替尼(afatinib)(Gilotrif)可以抑制EGFRp.G719C肺癌吗?
半抑制浓度(IC50)为 50 nM, 是一代EGFR TKI 的十分之一。

  FDA扩大afatinib(Gilotrif,阿法替尼(afatinib))的一线适应病症范围,用于肿瘤具有非耐受药物性罕见EGFR突变(L861Q、G719X和/或S768I)的转移扩散性非小细胞肺癌(NSCLC)患病者的医治。这是基于3个不同研究的结果,包括2期临床实验LUX-Lung 2(LL2)和3期临床实验LUX-Lung 3(LL3)和LUX-Lung 6(LL6)。34名具有EGFR罕见突变(包括L861Q、G719X或S768I突变)的非小细胞肺癌患病者。

  阿法替尼(afatinib)对G719X的ORR为77.8%,L861G的ORR为56.3%,S768I的ORR为100%。其中,21例患病者具有EGFR单一突变,其余为两个及以上EGFR突变。在16名G719X患病者中(去除掉两名具有T790M突变患病者),其中8名具有G719X突变患病者中有6名(75%)的缓解坚持时间长达25.2个月。5名S768I和G719X共同突变患病者中的4名出现缓解(80%)。3名具有G719X和L861Q突变患病者中的2名出现缓解。

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