阿法替尼显示肺癌脑转移扩散患病者的临床效益

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摘要

与标准铂双联化疗相比,具有常见表皮生长因子(EGFR)突变和脑转移的非小细胞肺癌(NSCLC)患者显示改善的无进展生存期(PFS)和来自EGFR酪氨酸激酶抑制剂

与标准铂双联化学疗法相比,具有常见表皮生长因子(EGFR)突变和脑转移扩散的非小细胞肺癌(NSCLC)患病者显示改善的无进展生存期(PFS)和来自EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)阿法替尼的反应。
 
超过25%的晚后期NSCLC患病者经历从原发性肺癌进展到脑补区域,并且对于由EGFR突变驱动的那些NSCLC肿瘤,该数目延长到44-63%。预后较差,对于脑转移扩散患病者,预后通常为1-5个月。 EGFR TKI是由EGFR突变驱动的晚后期NSCLC的高效医治,特殊阿法替尼显示肺癌脑转移扩散患病者的临床效益是常见突变,外显子19缺失和L858R点突变。尽管有许多EGFR TKI被批准用于EGFR突变阳性NSCLC的一线医治,但是对于脑转移扩散瘤患病者EGFR TKIs的前瞻性数据较少。
 
一个国际调查团队在两个随机,开放标签的III期临床实验中评估了阿法替尼与标准铂双联治疗方法对以前未医治的IIIB / IV期腺癌患病者的确诊EGFR突变。 LUX-Lung 3在全球进行,用顺铂/培美曲塞作为化学疗法对比剂,在国内,韩国和泰国用顺铂和吉西他滨进行LUX-Lung 6。临床无病症和受控脑转移扩散的患病者能够纳入任一研究。主要终点是PFS,关键的次要终点是总生存(OS),客观缓解率(ORR)和患病者报告的结果。
 
来自两个临床实验的总体结果先前已经公开,并且显示与铂基化学疗法相比,阿法替尼显示出显着改善的PFS,ORR和患病者报告的结果。此外,阿法替尼首次表现出EGFR TKI改善了携带EGFR Del19突变的患病者的OS,这是NSCLC患病者中最常见的EGFR异常。
 
在LUX-Lung 3中的345(10.1%)个随机化患病者中的35个和在LUX-Lung 6中的364个(12.6%)中的46个具有Abiraterone Abirapro 250mg 阿比特龙 glenmark在基线时存在的脑转移扩散并且共同(Del19和L858R) EGFR突变。将两个试验的结果汇总在一起,与化学疗法相比,阿法替尼可显着改善脑转移扩散患病者的PFS(8.2 vs 5.4个月; HR,0.50; p = 0.0297),ORR明显高于阿法替尼(73%vs. 25 %)。
 
阿法替尼在脑转移扩散患病者的不良(系统自动过滤词)概况类似于那些没有脑转移扩散的患病者,也没有出现什么其他不安全的要素。
 
作者评论说,“考虑到阿法替尼的表观功效,有趣的是推苏金单抗(scapho)测TKI怎样潜在地纳入到脑转移扩散患病者的当前标准医治方案中。例如,可能的是,用一线TKI在无病症脑转移扩散的患病者中能够延迟对全脑放射医治(WBRT)的需求,从而延迟或防止暴露于颅骨照射的药副作用。”

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