阿法替尼(afatinib)为什么对对NRG1融合患病者有效？

　　阿法替尼(afatinib)显示NRG1阳性胃肠道癌的潜力，新病例报告显示阿法替尼(afatinib)是罕见的NRG1融合阳性胃肠道（GI）恶性肿瘤患病者的潜在医治选择。阿法替尼(afatinib)是一种口服ErbB家族阻滞剂，它被FDA批准用于晚后期非小细胞肺癌（NSCLC）。2019年胃肠道恶性肿瘤世界大会上NRG1融合阳

性胃肠癌患病者中3例阿法替尼(afatinib)医治的新发现。

　　在3例中，1例患病者患有KRAS-突变转移扩散性结直肠癌（CRC），而另外2例患病者患有KRAS野生型转移扩散性胰腺癌。被发现有一种新的NRG1-POMK融合，通过KRAS鉴定分子谱。阿法替尼(afatinib)于去年9月[该病人]开始吃，10个月后仍然吃该药。根据新的研究，虽然NRG1融合所有实体肿瘤的总体频率仅为0.2％左右，但在某些亚组患病者中，其患病率可达到30％。因此，肿瘤学界必须意识到它的存在 - 它是一个潜在可行的目标 - 并且全面的基因组分析对于及早发现它们至关重要。

　　为何阿法替尼(afatinib)能够对NRG1融合的患病者有效呢？

　　阿法替尼(afatinib)是一个多靶点的抑制剂，包括EGFR、HER2和HER4。NRG1融合会导致HER2和HER4讯号通路坚持活化，细胞增殖失控，导致肿瘤发生。阿法替尼(afatinib)刚好能够抑制由于NRG1融合导致的HER2和HER4通路的坚持活化，诱导肿瘤细胞去世。更有意思的是，NRG1融合更多的发生没有驱动基因突变的肺腺癌患病者中，尤其是不抽烟的患病者。

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