吉非替尼(gefitinib)厄洛替尼(erlotinib)阿法替尼(afatinib)耐受药物了咋办

　　在EGFR激活突变阳性的晚后期NSCLC患病者的一线医治中，第一代和第二代EGFR-TKIs临床收益明显。然而，中位坚持时间9~15个月后，患病者对这些抑制剂产生耐受药物性。

　　其中EGFR p.T790M是主要的耐受药物机制，约50~70％的患病者在吉非替尼(gefitinib)/厄洛替尼(erlotinib)/阿法替尼(afatinib)医治后发生该突变。而第三代EGFR-TKIs可靶向EGFR T790M突变和EGFR激活突变。其中奥西替尼（osimertinib）基于AURA研究结果 [针对EGFR T790M阳性患病者，其医治的客观缓解率（ORR为61~71％、中位无进展生存期（mPFS）~10个月）， 已获得FDA、EMA和NMPA批准用于医治先前接受EGFR-TKIs进展后的EGFR T790M阳性患病者。

　　奥西替尼用于晚后期EGFR激活突变阳性的NSCLC患病者一线医治，mPFS达18.9个月，而标准的EGFR-TKIs医治为10.2个月。其他几种三代EGFR-TKIs如olumitinib、abivertinib（AC0010）、rociletinib、ASP8273和EGF816正在开发中。然而，尽管患病者能从第三代EGFR-TKIs收益，但在EGFR T790M阳性患病者医治约6~10个月后，不可避免地会出现疾病进展。

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