在LUX-lung3、LUX-lung6等全球大规模临床研究证实阿法替尼(afatinib)医治的总生存期收益的基础上，韩国真实世界研究表明，一线阿法替尼(afatinib)医治PFS达到19个月，显著优于一代TKI,进一步佐证了真实世界中
部分患病者的生存收益。
另一项真实世界GioTag研究中，阿法替尼(afatinib)医治后出现T790M突变使用奥希替尼(osimertinib)的EGFR突变阳性NSCLC患病者的中位医治时间长达27.6个月，亚裔患病者中位医治时间达到46.7个月，这也提示二代TKI序贯三代TKI的顺序使用是一个非常好的选择和研究方向。它提示临床医生，药品的使用顺序可能会对患病者受益阶段产生影响，希望国内有更多这样的数据出现。
目前来看，大部分研究显示第一代和第二代TKI耐受药物机制可能是一致的。其中，T790M突变是耐受药物突变中最主要的类别，总体发生比例为40~50%， c-MET旁路激活的发生比例为20%~25%，此外还有一些其他对比少见的耐受药物机制。
迄今为止，有关一、二代TKI耐受药物机制仍未停止探索。虽然二代TKI对T790M突变没有抑制作用，但针对19号外显子缺失突变患病者的医治效果很好、坚持时间长，从耐受药物特点来说与一代TKI存在不同。目前二代TKI耐受药物机制相关探索也在陆续开展，期待未来开展更多相关研究。
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