阿法替尼(afatinib)为什么对吉非替尼(gefitinib)耐受药物有活性

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摘要

阿法替尼为什么对吉非替尼耐受药物有活性?阿法替尼是继厄洛替尼、拉帕替尼、吉非替尼后FDA 批准面市的第 4个EGFR抑制剂,其与前3种酪氨酸激酶抑制剂不同之处在

  阿法替尼(afatinib)为什么对吉非替尼(gefitinib)耐受药物有活性?阿法替尼(afatinib)是继厄洛替尼(erlotinib)、拉帕替尼(lapatinib)、吉非替尼(gefitinib)后FDA 批准面市的第 4个EGFR抑制剂,其与前3种酪氨酸激酶抑制剂不同之处在于,能够不可逆地与相应受体结合,提供安全、持久、选择性的 ErbB 家族的阻断,可为此类疾病带来良好的医治效果。阿法替尼(afatinib)除了能更强地抑制和不可逆地结合外,同时还对 T790M有较强的抑制作用,用于医治 NSCLC,可显著改善临床病症,提高患病者生活质量,是一种有价值的新选择,为 EGFR激活突变的 NSCLC 患病者提供了新的选择和医治希望。

  阿法替尼(afatinib)为什么对吉非替尼(gefitinib)耐受药物有活性?Castellanos 等的研究显示,约15% 的NSCLC患病者存在EGFR 突变,其中多数伴EGFR外显子19 缺失或外显子21 替代突变中的1 种。阿法替尼(afatinib)是新一代TKI,是一种不可逆的表皮生长因子受体家族的酪氨酸激酶抑制剂( ErbB) ,包括 EGFR,HER2 和ErbB4。阿法替尼(afatinib)区别与HER2上的Cys( 半胱氨酸) 805, ErbB4上的Cys803,EGFR 上的Cys797以共价结合。共价结合不可逆地抑制了受体的酪氨酸激酶活性,引发起胞内酪氨酸残基自身磷酸化,从而抑制了所有 ErbB 受体家族成员讯号传导中的重要步骤,使阿法替尼(afatinib)对有EGFR突变的 NSCLC患病者具有抗癌作用。

  因此,阿法替尼(afatinib)对厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)耐受药物的 NSCLC 患病者仍具有较高的活性。Wind 等对健康志愿者和晚后期实体肿瘤患病者的研究显示,每天1 次的阿法替尼(afatinib)呈非线性药代动力学特点。口服后阿法替尼(afatinib)2~5 h达最大血浆浓度,之后开始下降,呈现出至少双指数药代动力学特点。食物可减少阿法替尼(afatinib)的吸收。阿法替尼(afatinib)的代谢率很低,以原形药品为主,通过粪便排泄,约 5% 通过尿液排泄。阿法替尼(afatinib)在人体内主要以共价键与血浆
阿法替尼(afatinib)为什么对吉非替尼(gefitinib)耐受药物有活性
蛋白结合。

  阿法替尼(afatinib)血药浓度与肾功能有关,对于严重肾功能损害的患病者,药-时曲线下面积( AUC) 大约延长50%。阿法替尼(afatinib)受到生物转化的药品互相作用影响很小,特殊是细胞色素P450酶。然而,与 P-糖蛋白转运体抑制剂或诱导剂合并医治可影响阿法替尼(afatinib)的药代动力学。在剂量为50 毫克时,阿法替尼(afatinib)无潜在的致心律失常作用。以上就是阿法替尼(afatinib)为什么对吉非替尼(gefitinib)耐受药物有活性的介绍,更多关于阿法替尼(afatinib)好多钱中国的问题,可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解:

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