阿法替尼(afatinib)耐受药物的潜在机制-

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摘要

  HER2 / neu和PIK3CA基因产物继发于扩增/突变后的异常表达在高级别浆液性子宫内膜(USC)和卵巢癌(HGSOC)中很常见。由于目前在文献中缺乏关

  HER2 / neu和PIK3CA基因产物继发于扩增/突变后的异常表达在高级别浆液性子宫内膜(USC)和卵巢癌(HGSOC)中很常见。由于目前在文献中缺乏关于PIK3CA突变对阿法替尼(afatinib)活性的潜在负面影响的信
阿法替尼(afatinib)耐受药物的潜在机制-
息,因此在这项研究中,我们首次评估了致癌性PIK3CA突变作为HGSOC和USC中对阿法替尼(afatinib)耐受药物的潜在机制的作用。

  方式:

  我们使用了六种全基因组测序的原代HGSOC / USC细胞系和三种过表达HER2 / neu并带有突变或野生型PIK3CA / PIK3R1基因的异种移植物来评估PI3K突变作为对阿法替尼(afatinib)耐受药物的潜在机制的作用。 FDA批准的USC中的pan-c-erb抑制剂。用编码致癌性PIK3CA突变(H1047R / E545K)的质粒转染具有野生型PIK3CA基因的原代USC。通过免疫印迹评估阿法替尼(afatinib)对HER2 / PI3K / AKT / mTOR途径的作用。

  结果:

  我们发现PI3K野生型细胞株比PI3K突变的细胞株(p = 0.004)更加敏感(IC50更低)。在体内,与用野生型PIK3CA转染带有ARK2肿瘤的小鼠相比,用阿法替尼(afatinib)医治时,用PIK3CA-H1047R或E545K热点突变转染的原代细胞系USC-ARK2的异种移植物表现出明显更快的肿瘤生长。

  通过western-blot,阿法替尼(afatinib)有效减少了所有细胞系中的总蛋白和磷酸化HER2蛋白。但是,与对照ARK2相比,在阿法替尼(afatinib)暴露后,H1047R / E545K-PIK3CA转染的ARK2细胞表现出磷酸化的AKT蛋白更大的补偿性延长。

  结论:致癌的PI3K突变可能代表了对阿法替尼(afatinib)耐受药物的潜在机制。c-erb与PIK3CA,AKT或mTOR抑制剂的组合对于更有效地阻断PIK3CA / AKT / mTOR途径可能是必要的。那阿法替尼(afatinib)香港出售好多钱?香港的阿法替尼(afatinib)是德国勃林格殷格研发生产的,价钱是对比贵的,因为是进口专利药。如果患病者负担不起,能够用阿法替尼(afatinib)仿制药物代替医治。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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