阿法替尼(afatinib)的药理特性-

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摘要

  与第一代EGFR-TKI相比, 阿法替尼 具有许多独特的药代动力学特性,有可能促进其与其他药品联用。一个关键的分别是,阿法替尼进行的肝代谢最少,并且不是CY

  与第一代EGFR-TKI相比,阿法替尼(afatinib)具有许多独特的药代动力学特性,有可能促进其与
阿法替尼(afatinib)的药理特性-
其他药品联用。一个关键的分别是,阿法替尼(afatinib)进行的肝代谢最少,并且不是CYP依赖酶的底物,从而减少了药品与药品互相作用的可能性。另外,吸食烟草,这是大家都知道的诱导关键CYP酶,并且能够与第一代抑制剂[代谢干扰,不太可能影响阿法替尼(afatinib)。

  此外,与厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)不同,阿法替尼(afatinib)在1–7.5的整个生理pH范围内都高度可溶,因此,预计不会与通常用于恶性肿瘤患病者的降酸药发生互相作用。由于阿法替尼(afatinib)是p-糖蛋白(p-gp)和乳腺癌耐受药物蛋白的底物,因此利用这些转运蛋白的药品可能发生药品互相作用。确实,临床研究表明,利托那韦(一种p-gp抑制剂)和利福平(一种p-gp诱导剂)能够潜在地影响阿法替尼(afatinib)的暴露。但是,区别按照欧盟产品特点摘要和美国处方信息中的规定,采用交错的给药方案或10 毫克剂量变更能够减轻这些影响。与第一代抑制剂一样,肝或肾功能不全的患病者无需常规调整阿法替尼(afatinib)的剂量。此外,患病者的体重,年龄,性别或种族对阿法替尼(afatinib)的清除或暴露没有临床相关影响。

  在考虑开发基于EGFR-TKI的新型药品联合策略时,必须注意阿法替尼(afatinib)对厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)具有不同的作用机制,并阻止来自ErbB家族成员形成的所有同二聚体和异二聚体的讯号传导。与吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)相反,阿法替尼(afatinib)在无细胞体外激酶测定中以低纳摩尔浓度抑制EGFR,HER2和ErbB4,这是通过阻断C端酪氨酸残基的转磷酸作用(激活ErbB受体的第一步)。阿法替尼(afatinib)还通过二聚体中的ErbB伴侣阻断ErbB3的转磷酸作用。

  在无细胞体外测定和基于细胞的测定中,阿法替尼(afatinib)一直证明对野生型EGFR和具有共同激活突变L858R和Del19的野生型EGFR均具有优于第一代TKI的亲和力和效力,IC50和EC50值为低纳摩尔范围内。另外,值得注意的是,阿法抑制EGFR携带性关守突变T790M。除了直接抑制ErbB受体外,阿法替尼(afatinib)还对下游讯号通路具有多种抑制作用。阿法替尼(afatinib)抑制细胞生长并在与ErbB受体失调相关的各种肿瘤的基于细胞和异种移植的模型中诱导凋亡,包括肺癌,乳腺癌,结肠直肠癌和胰腺癌。

  总体而言,阿法替尼(afatinib)的药理特性表明,在存在维持泛ErbB抑制同时又靶向其他途径的生物学原因的情况下,阿法替尼(afatinib)可能代表了新型联合医治方案的诱人骨干。更多关于阿法替尼(afatinib)一瓶价钱多少的问题,可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解:

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