阿法替尼(afatinib)afatinib相关的药代动力学和互相作用-

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摘要

  阿法替尼( afatinib ) 是一种含有反应性丙烯酰胺基团的三磷酸腺苷 (ATP) 竞争性苯胺基喹唑啉衍生物。阿法替尼口服给药,推荐剂量为 40 mg,

  阿法替尼(afatinib)(afatinib) 是一种含有反应性丙烯酰胺基团的三磷酸腺苷 (ATP) 竞争性苯胺基喹唑啉衍生物。阿法替尼(afatinib)口服给药,推荐剂量为 40 毫克,每日一次,给药后 2-5 小时高达血浆峰浓度。高脂肪餐后给药导致从时间 0 到无穷大的时间-浓度曲线下面
阿法替尼(afatinib)afatinib相关的药代动力学和互相作用-
积降低约 40%(414 ng·h/ml 进食;676 ng·h/ml 禁食);因此,阿法替尼(afatinib)应空腹吃,至少饭前 1 小时或饭后 2 小时吃。阿法替尼(afatinib)的消除半衰期为重复给药后 37 小时,和稳态血浆浓度在多次给药后 8 天内高达。

  排泄主要通过粪便(85%)发生,母体化合物占回收剂量的 89%。中度至重度肾功能损害已显示对阿法替尼(afatinib)的药代动力学影响较小。轻度或中度肾功能不全患病者可考虑阿法替尼(afatinib)医治,无需调整起始剂量,但建议重度肾功能不全患病者的起始剂量为 30 毫克/天。建议对严重肾功能不全的患病者进行密切监控,如果出现耐受性问题,建议调整剂量。轻度或中度肝功能不全患病者无需调整阿法替尼(afatinib)的起始剂量。然而,阿法替尼(afatinib)尚未在严重肝功能不全患病者中进行研究,应密切监控这些患病者并在需要时调整剂量。

  阿法替尼(afatinib)在 1-7.5 的生理 pH 值范围内高度可溶,预计不会与酸还原剂互相作用。这与吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和达克替尼相反,它们表现出 pH 依赖性溶解度,因此当与延长胃 pH 值的医治(例如组胺 H2 受体拮抗剂和质子)共同给药时,吸收和生物利用度可能会减少泵抑制剂)。体外研究表明,阿法替尼(afatinib)的血浆蛋白结合率很高(~94%)。然而,阿法替尼(afatinib)的酶催化代谢在其体内代谢中的作用能够忽视不计。与其他通过细胞色素 P450 (CYP) 酶进行代谢的 EGFR TKI 不同,CYP 酶在阿法替尼(afatinib)的代谢中所起的作用能够忽视不计。吸食烟草状况不影响阿法替尼(afatinib)的药代动力学,而对于厄洛替尼(erlotinib),吸食烟草会降低暴露。此外,阿法替尼(afatinib)不相关地抑制或诱导 CYP 酶,包括那些参与药品代谢的酶。因此,阿法替尼(afatinib)与共同给药的经受 CYP 酶代谢的药品之间互相作用的风险被认为是最小的。相比之下,其他 EGFR TKI 与不同的 CYP 酶在不同阶段上互相作用,可能会影响伴随药品的代谢。

  阿法替尼(afatinib)在体外是 P-糖蛋白的底物和抑制剂,同时使用强效 P-糖蛋白抑制剂可延长对阿法替尼(afatinib)的暴露。然而,有趣的是,利托那韦是一种大家都知道的 P-糖蛋白和 BCRP(另一种 ATP 结合盒药品转运蛋白抑制剂)的强效抑制剂,同时给药对健康男性成人中的阿法替尼(afatinib)药代动力学没有相关影响。P-糖蛋白诱导剂如利福平能够降低阿法替尼(afatinib)的暴露。在体外,阿法替尼(afatinib)既是 BCRP 的底物又是抑制剂,吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和奥希替尼(osimertinib)也不同阶段地充当 P-糖蛋白和/或 BCRP 的抑制剂和/或底物。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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