阿法替尼(afatinib)afatinib和替莫唑胺(temozolomide)组合抑制肿瘤的介绍-

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摘要

  胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性脑肿瘤,具有普遍复发和预后不良的特点。复发主要是由抗放化疗的癌症干细胞 (CSC) 驱动的。表皮生长因子受体 (EGF

  胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性脑肿瘤,具有普遍重复发和预后不良的特征。重复发主要是由抗放疗与化疗的恶性肿瘤干细胞 (CSC) 驱动的。表皮生长因子受体 (EGFR) 及其突变体 EGFRvIII 区别在约 60% 和约 30% 的 GBM 患病者中扩增;然而,针对 EGFR 的治疗方法未能改善疾病结果。EGFRvIII 介导的酪氨酸激酶受体 cMET 的交叉激活调节 GBM CSC 维持并促进肿瘤重复发。在这里,我们在体外和体内评估了泛 EGFR 抑制剂阿法替尼(afatinib)(afatinib)和替莫唑胺(temozolomide) (TMZ) 组合对 GBM 的治疗效果。

  我们分析了阿法替尼(afatinib)和替莫唑胺(temozolomide) (TMZ) 组合对经工程改造以表达野生型 (WT) EGFR、EGFRvIII 或 EGFRvIII 死激酶、从 U87 和 U87EGFRvIII 分离的 CSC 的 GBM 细胞 U87MG 和 U251 的影响。使用颅内注射的 U87EGFRvII
阿法替尼(afatinib)afatinib和替莫唑胺(temozolomide)组合抑制肿瘤的介绍-
I GBM 异种移植物研究了药品组合对肿瘤生长和进展的医治效用。

  与单一治疗方法相比,阿法替尼(afatinib)和 TMZ 组合协同抑制 GBM 细胞的增殖、克隆形成存活、运动、侵袭和诱导衰老。在机制上,阿法替尼(afatinib)通过区别抑制 EGFRvIII/AKT、EGFRvIII/JAK2/STAT3 和粘着斑激酶 (FAK) 讯号通路来减少 U87EGFRvIII GBM 细胞增殖和运动/侵袭。有趣的是,阿法替尼(afatinib)特异性抑制 CSC 中的 EGFRvIII-cMET 串扰,导致 Nanog 和 Oct3/4 的表达减少,并且与 TMZ 联用显着减少了它们的体外自我更新特性。更有趣的是,与单独使用单一药品相比,阿法替尼(afatinib)和 TMZ 组合显着减少了异种移植物的生长和进展。

  我们的研究表明,阿法替尼(afatinib)和 TMZ 联用可显着抑制 GBM 致瘤性、体外维持 CSC 并延缓体内肿瘤生长和进展。我们的结果值得在 EGFR 和 EGFRvIII 扩增的 GBM 患病者中评估这种药品组合。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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