阿法替尼

阿法替尼(afatinib)是一种口服的、不可逆的 ErbB 家族阻滞剂,可与表皮生长因子受体 (EGFR)、人 EGFR (HER) 2 和 HER4 的激酶结构域共价结合,从而不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化。

对健康志愿者和晚后期实体瘤患病者的研究表明,每日一次的阿法替尼具有与时间无关的药代动力学特点。阿法替尼的最大血浆浓度在口服给药后大约 2-5 小时高达,然后至少呈双指数下降。食物可降低阿法替尼的总暴露量。 

在 20-50 毫克 的临床剂量范围内,阿法替尼的暴露延长略高于剂量比例。阿法替尼的代谢极小,未改变的药品主要通过粪便排泄,约 5% 通过尿液排泄。除了母体药品阿法替尼外,人血浆中的主要循环物质是与血浆蛋白共价结合的加合物。有效消除半衰期约为 37 小时,这与多次给药后基于血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 的 2.5 至 3.4 倍的药品暴露累积一致。

阿法替尼的药代动力学特点在一系列患病者群体中是一致的。年龄、种族、吸食烟草状况和肝功能对阿法替尼的药代动力学没有影响,而女性和低体重患病者对阿法替尼的暴露延长。肾功能与阿法替尼暴露相关,但就性别和体重而言,严重肾功能不全患病者(AUC 延长约 50%)的效应大小仅与阿法替尼暴露中无法解释的患病者间变异阶段相关。  阿法替尼作为药品-药品互相作用的受害者或肇事者的可能性很低,尤其是与细胞色素 P450 调节剂时。然而,同时使用 P-糖蛋白转运蛋白的强效抑制剂或诱导剂医治会影响阿法替尼的药代动力学。在 50 毫克 的剂量下,阿法替尼没有致心律失常的可能性。与 P-糖蛋白转运蛋白的强效抑制剂或诱导剂联合医治可影响阿法替尼的药代动力学。在 50 毫克 的剂量下,阿法替尼没有致心律失常的可能性。与 P-糖蛋白转运蛋白的强效抑制剂或诱导剂联合医治可影响阿法替尼的药代动力学。在 50 毫克 的剂量下,阿法替尼没有致心律失常的可能性。

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